Святий Ієронім був одним із найбільш зображуваних святих в італійському живописі XVII століття. Популярності його культу сприяла церква, оскільки він розцінювався як богослов, відлюдник і письменник, який вперше переклав Біблію на латину. На картині святого відтворено в медитації, із традиційними атрибутами. Окуляри вказують на його вченість, розкрита Біблія, аркуші паперу та перо – на переклад Святого Письма, череп – на швидкоплинність життя. Святий зображений півфігурно, з детально промальованою анатомією тіла. Він вбраний у червоний плащ, який вважався символом кардинальства. Композиція картини, манера виконання та сюжет є нетиповими для творчості Сальватори Рози, котрий спеціалізувався на пейзажах і багатофігурних композиціях. Вірогідно, підпис «Salvator Rosa 80» на одному з аркушів у корзині був нанесений пізніше.